Пятнадцать лет назад ученые открыли новый вид смертельного, устойчивого к лекарствам грибка: Candida auris. Сейчас он считается одним из самых опасных грибковых патогенов на Земле. В отрывке из «Что, если победят грибки?» (Johns Hopkins University Press, 2024) автор Артуро Касадеваль рассматривает рост этого смертельного грибка, который может быть первым, появившимся в результате изменения климата.
В 2009 году врачи больницы в Японии опубликовали статью, в которой идентифицировали новый вид грибка, обнаруженный ими в наружном слуховом проходе 70-летнего пациента. Они назвали его Candida auris , где auris — латинское слово, обозначающее ухо. Сначала было непонятно, насколько сильно кто-то должен беспокоиться об этом новом открытии, если вообще должен. Каждый год у пациентов регистрируется множество новых видов грибков, но подавляющее большинство из них оказываются единичными сообщениями о случаях, не стоящими паники.
И C.auris на некоторое время затих, оставаясь малоизвестным неизвестным дрожжевым грибком в большинстве частей планеты — пока его не обнаружили у госпитализированных пациентов во всех уголках мира, примерно в одно и то же время. Поразительно, что между 2012 и 2015 годами врачи в Южной Африке, Венесуэле и на Индийском субконтиненте одновременно сообщили о лечении пациентов, тяжело больных тем, что оказалось инфекциями C.auris (помните, еще несколько лет назад никто не слышал об этом виде грибка).
Не имея между собой никаких контактов или общих черт, эти случаи C. auris появились независимо на трех разных континентах, причем каждый грибок генетически отличался от других.
Это означало, что обычный подозреваемый в распространении грибка — наш глобализированный мир — здесь не участвовал. Надвигалось что-то новое. Быстро стало ясно, что этот грибок был на удивление устойчив к лечению. Более одного из трех пациентов с инвазивными инфекциями C. auris в крови умирали. В больницах, где это инвазивное грибковое заболевание не существовало, теперь оно стало значимой причиной смерти.
В отличие от большинства грибковых патогенов, C. auris может расти при температуре до 42 градусов по Цельсию. BSIP
На сегодняшний день C.auris в основном устойчив к противогрибковым препаратам, имеющимся в нашем распоряжении, поэтому, как только пациенты (и больницы) заражаются, избавиться от него практически невозможно. Обычно врачи диагностируют грибковые инфекции, исключив другие источники, например, когда у госпитализированного пациента лихорадка, которая не проходит после лечения антибиотиками. Анализы крови, скорее всего, покажут высокий уровень лейкоцитов, еще один признак инфекции, но врачи часто не могут сказать, какой тип микроба наносит вред, или обязательно знают, как его лечить.
Симптомы будут различаться в зависимости от вида грибка. Cryptococcus neoformans обычно поражает мозг и вызывает ужасные головные боли. Aspergillus, как правило, поражает легкие, что означает, что у пациентов будет кашель, одышка и на рентгенограмме грудной клетки будет обнаружено что-то похожее на пневмонию.
Грибы, вызывающие болезни, могут вдыхаться или попадать в кровоток через порезы и раны; инфекции могут распространяться в больнице через плохо обслуживаемые внутривенные линии и катетеры. Чаще всего распространенными симптомами являются лихорадка, недомогание или просто плохое самочувствие. В больницах, где был выявлен C.auris, он в основном распространялся среди пациентов с ослабленным иммунитетом — несмотря на то, что передача от человека к человеку является редким качеством для инвазивного грибка.
Это могло произойти, поскольку, как узнали врачи, он может колонизировать человеческую кожу, оставаться на поверхностях неделями и выдерживать сильные больничные дезинфицирующие средства. Некоторые больницы сообщили о том, что споры C. auris оставались в больничных палатах еще долгое время после выписки или смерти пациента, даже после того, как другие виды грибков были уничтожены чистящими средствами.
К 2016 году Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) выпустили предупреждение для медицинских работников и лабораторий, чтобы те были начеку в отношении нового патогена. К тому времени в общей сложности было зарегистрировано семь случаев лекарственно-устойчивого C.auris у госпитализированных пациентов в четырех штатах: Нью-Йорке, Нью-Джерси, Мэриленде и Иллинойсе. C.auris было трудно определить с помощью традиционных лабораторных тестов, поэтому врачам было настоятельно рекомендовано сообщать о любых подозрительных микробах в CDC.
Автор Артуро Касадеваль исследует, почему вспышки лекарственно-устойчивого C. auris были неизбежны
В течение десятилетия после его обнаружения C.auris убивал людей в 40 странах на шести континентах. У нас нет точных цифр, так как многие случаи остаются незарегистрированными или нераспознанными, но эта цифра, безусловно, исчисляется тысячами. Только в США было зафиксировано более 2000 случаев заражения в 27 штатах, а округ Колумбия подтвердил это в 2022 году, а Миссисипи сообщил о своих первых случаях (и смертях) от C.auris в начале 2023 года.
Спустя пятнадцать лет после открытия грибка Всемирная организация здравоохранения теперь считает C.auris одним из самых опасных для человека грибков. Процентный рост клинических случаев C.auris в США рос с каждым годом: с 44% в 2019 году до «драматического» 95% в 2021 году, согласно исследованию CDC 2023 года, опубликованному в Annals of Internal Medicine.
Еще одна тревожная тенденция: количество инфекций C.auris , которые были определены как устойчивые к противогрибковым препаратам в 2021 году, было примерно в три раза больше, чем в каждый из предыдущих двух лет. Как отмечают авторы, «скрининг не проводится единообразно по всей территории Соединенных Штатов, поэтому истинное бремя случаев C.auris может быть недооценено».
Марш лекарственно-устойчивого C.auris явно не замедляется. Скорее наоборот, он стремительно ускоряется. Как грибок, столь смертельный для людей с ослабленным иммунитетом, мог просто так внезапно появиться? И почему он убивал людей, хотя раньше он никогда не делал людей больными? Откуда он взялся? Это одновременно и загадочно, и тревожно.
После открытия C.auris группы исследователей вернулись и изучили старые образцы грибка. Они определили, что грибок, вероятно, существовал с конца 1990-х годов в какой-то форме, но они не нашли никаких признаков C.auris до этого и никаких доказательств того, что он когда-либо убивал кого-либо раньше.
C.auris , конечно, не просто появился на Земле за последние 30 лет из ниоткуда. Эта древняя форма жизни, безусловно, жила в окружающей среде задолго до этого, о чем свидетельствует тот факт, что к моменту ее идентификации она эволюционировала в несколько различных штаммов. Тем не менее, она была невидима для людей. Поскольку C.auris не считался медицинским до 21 века, никто ее не искал.
Не было необходимости. Пока не появилась. «Мы знаем, что новые виды просто так не появляются», — сказал Шон Локхарт , исследователь CDC, JAMA в 2022 году. «Мы просто не выяснили, где он прятался, прежде чем начал появляться в больницах по всему миру. Существует много предположений». Лучшее предположение Локхарта заключается в том, что C.auris спокойно сосуществовал с людьми в ушном канале — пока не увеличил громкость. Температура тела, возможно, долгое время защищала нас от грибка, но мы быстро узнали бы, что C.auris отличается. В отличие от большинства своих грибковых собратьев, он может расти при температуре до 42 градусов по Цельсию (107,6 градусов по Фаренгейту).
Вот что делает его таким смертельным для некоторых людей с ослабленной иммунной системой. На каком-то уровне мы не оценили защитную роль температуры при грибковых инфекциях, потому что большинство вирусных и бактериальных заболеваний, которые в настоящее время поражают животных и людей, обычно приобретаются от других теплых хозяев — то есть они уже адаптированы к температурам млекопитающих и могут передаваться относительно легко. Например, мы подхватываем грипп, COVID-19, туберкулез и многое другое от других людей (и, возможно, других млекопитающих), и эти микробы привыкли размножаться при более высоких температурах нашего тела.
Но все меняется, когда вы сосредотачиваетесь на микробах, приобретенных в окружающей среде, особенно на грибах. Хотя многие грибы все еще не могут выживать при обычных человеческих температурах, некоторые могут и выживают. C.auris — это пример A. В статье 2010 года, опубликованной в журнале mBio, микробиолог Моника Гарсия-Солаче и я предсказали, что появится такая грибковая угроза, как C.auris, хотя мы еще не знали ее названия.
«Глобальное потепление может оказать существенное влияние на популяции грибов», — писали мы. «Во-первых, более теплый климат может изменить распределение видов, устойчивых к жаре и восприимчивых к ней, благоприятствуя тем, которые более термоустойчивы, и создавая условия для распространения большего количества экологических грибов и вступления их в более тесный контакт с человеческими популяциями. Во-вторых, под сильным селективным давлением может увеличиться распространенность видов, адаптированных к жароустойчивости».
Мы предупреждали, что вопрос не в том, приспособятся ли грибы к температурам, достаточно высоким, чтобы представлять угрозу для человека, а в том, когда это произойдет.
У людей и грибов почти 50 процентов одинаковой ДНК. Поскольку мы родственники, разработка лекарств для борьбы с видами, которые нападают на нас, является сложной задачей. Между тем, в более жарком и влажном мире грибы могут найти новые способы процветания, выстраивая в очередь потенциальные глобальные вспышки, от которых нет вакцины и прискорбно мало лекарств; некоторые грибы уже начинают сопротивляться лечению. Среди других форм жизни летучие мыши, земноводные и основные сельскохозяйственные культуры также все больше подвергаются угрозе со стороны этих патогенов.