Vorläufige Daten aus einer bahnbrechenden klinischen Studie legen nahe, dass CRISPR sicher in der Krebstherapie eingesetzt werden könnte. In der ersten klinischen Studie dieser Art verwendeten Forscher das Gen-Editing-Tool CRISPR, um die DNA der Immunzellen von Menschen zu verfeinern, in der Hoffnung, Krebs zu bekämpfen.
Vorläufige Studiendaten deuten darauf hin, dass diese Methode für die Anwendung bei Krebspatienten sicher ist.
„Dies ist ein Beweis dafür, dass wir die Genbearbeitung dieser Zellen sicher durchführen können“, sagte der Co-Autor der Studie, Dr. Edward Stadtmauer, Professor für Onkologie an der University of Pennsylvania, 2019 gegenüber The Associated Press.
Allerdings sei „diese Behandlung noch nicht reif für den Masseneinsatz“, fügte Stadtmauer in einem Interview mit NPR hinzu. „Aber es ist auf jeden Fall sehr vielversprechend.“
Zu diesem Zeitpunkt hatten nur drei Patienten die bahnbrechende Therapie erhalten – zwei mit einem Blutkrebs namens Multiples Myelom und einer mit einem Sarkom, einem Bindegewebskrebs, heißt es in einer Erklärung der University of Pennsylvania. Den Forschern gelang es, die Zellen sicher zu entfernen, zu bearbeiten und in den Körper der Patienten zurückzuführen. Die Sicherheit wurde anhand der Nebenwirkungen gemessen und die Autoren stellten fest, dass die Behandlung keine schwerwiegenden Nebenwirkungen hatte.
Nach Angaben der American Cancer Society werden in eine klinische Phase-I-Studie wie diese normalerweise nur wenige Patienten aufgenommen. Ziel der kleinen Studie ist es herauszufinden, wie der Körper auf das neue Medikament reagiert und ob es bei den Patienten zu Nebenwirkungen kommt. Phase-I-Studien gehen nicht auf die Frage ein, ob das Medikament tatsächlich zur Behandlung der Krankheit wirkt, eine Frage, die in späteren Studien aufkommt. Die CRISPR-Studie legt derzeit nahe, dass die neue Krebstherapie bei mindestens drei Personen sicher ist, sofern keine weiteren Daten vorliegen.
„Ich bin absolut begeistert davon“, sagte Jennifer Doudna, Biochemikerin an der University of California in Berkeley, deren Team als Erste die CRISPR-Technologie entdeckte und entwickelte, gegenüber NPR. (Doudna war an der aktuellen Studie nicht beteiligt.)
Mit CRISPR können Wissenschaftler bestimmte DNA-Stücke aus dem genetischen Code einer Zelle herausschneiden und bei Bedarf neue einfügen. Stadtmauer und seine Kollegen wandten diese Technik auf T-Zellen an, eine Art weißer Blutkörperchen, die kranke und Krebszellen im Körper angreifen. Krebs nutzt mehrere Tricks, um dem T-Zell-Radar zu entgehen, aber mit CRISPR wollen Forscher Immunzellen dabei helfen, schwer fassbare Tumore zu erkennen und zu zerstören.
Die Technologie erinnert an eine andere Krebstherapie namens „CAR T“, die Immunzellen ebenfalls neue Werkzeuge zur Anheftung an Tumore an die Hand gibt, jedoch kein CRISPR verwendet, so das National Cancer Institute.
In der neuen Studie verwendeten Wissenschaftler erstmals CRISPR, um drei Gene aus der DNA von Immunzellen herauszuschneiden. Zwei der Gene enthielten Anweisungen zur Schaffung von Strukturen auf der Zelloberfläche, die die ordnungsgemäße Bindung von T-Zellen an Tumore verhinderten, heißt es in einer Mitteilung der Universität. Das dritte Gen enthielt Anweisungen für ein Protein namens PD-1, eine Art „Schalter“, den Krebszellen betätigen, um Angriffe von Immunzellen zu stoppen.
„Unser Einsatz der CRISPR-Bearbeitung zielt darauf ab, die Wirksamkeit der Gentherapie zu verbessern, und nicht auf die Bearbeitung der DNA des Patienten“, sagte der Co-Autor der Studie, Dr. Carl June, Professor für Immuntherapie an der University of Pennsylvania, in einer Erklärung.
Nachdem sie diese Änderungen vorgenommen hatten, verwendeten die Forscher ein modifiziertes Virus, um den neuen Rezeptor auf die T-Zellen zu bringen, bevor sie ihn den Patienten wieder injizierten. Der neue Rezeptor soll Zellen dabei helfen, Tumore besser zu finden und anzugreifen. Bislang hätten die bearbeiteten Zellen im Körper der Patienten überlebt und sich wie vorgesehen vermehrt, sagte Stadtmauer gegenüber AP. Es sei jedoch unklar, ob und wann die Zellen einen tödlichen Angriff auf die Krebserkrankungen der Patienten starten werden, fügte er hinzu.
Zwei bis drei Monate nach der Behandlung verschlechterte sich der Zustand eines Patienten weiter wie vor der Behandlung, während der Zustand des anderen Patienten stabil blieb, berichtete die AP. Die dritte Patientin hatte die Behandlung vor kurzem erhalten, um ihr Ansprechen beurteilen zu können. In der Zwischenzeit wollen die Forscher 15 weitere Patienten in die Studie aufnehmen, um sowohl die Sicherheit der Methode als auch ihre Wirksamkeit bei der Krebsbekämpfung zu bewerten. Laut einer Erklärung der Universität werden die ersten Sicherheitsergebnisse nächsten Monat auf dem Treffen der American Society of Hematology in Orlando, Florida, vorgestellt.
„Wir brauchen mehr Patienten und eine längere Nachbeobachtung, um wirklich zu dem Schluss zu kommen, dass die Anwendung von CRISPR sicher ist. Aber die Daten sind auf jeden Fall ermutigend“, sagte Dr. Michel Sadelin, Immunologe am Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York, gegenüber NPR. „So weit so gut – aber es ist noch früh.“
Die Studie wurde teilweise vom Biotechnologieunternehmen Tmunity Therapeutics finanziert. Einige der Autoren der Studie und die University of Pennsylvania sind finanziell an dem Unternehmen beteiligt, berichtet AP.
Ein junges Mädchen kam nach einer experimentellen Krebsbehandlung im Jahr 2022 in Remission. Dank einer experimentellen Therapie, die einem 13-jährigen Mädchen neue, genetisch veränderte Immunzellen verlieh, hat ein Teenager mit einer aggressiven Form von Leukämie keine nachweisbaren Krebszellen mehr in seinem Körper.
Die Patientin namens Alyssa scheint sich in Remission zu befinden, muss jedoch in den kommenden Monaten engmaschig überwacht werden, um zu bestätigen, dass sie tatsächlich frei von Leukämie ist, so das Great Ormond Street Children’s Hospital (GOSH) im Vereinigten Königreich, das die Behandlung durchgeführt hat. Alyssa hatte sich zuvor einer Chemotherapie und einer Knochenmarktransplantation unterzogen, doch ihr Krebs trat immer wieder auf. Wenn sie nicht an einer klinischen Studie zu einer experimentellen Behandlung teilgenommen hätte, wäre ihre einzige verbleibende Option eine Palliativversorgung zur Linderung der Symptome statt der Heilung des Krebses gewesen.
Eine Teenagerin namens Alyssa befindet sich nach einer experimentellen Krebsbehandlung in Remission. University College London
„Ich fühle mich sehr geehrt und fühle mich gut, dass ich anderen Menschen geholfen habe“, sagte Alyssa in einem von GOSH geposteten Video. Sie war die erste Patientin, die die neue Therapie erhielt. Insgesamt planen ihre Ärzte, 10 Patienten im Alter von 6 Monaten bis 16 Jahren in die laufende Studie aufzunehmen.
Das Team präsentierte vorläufige Ergebnisse von Alyssas Studie am Samstag (10. Dezember) auf der Jahrestagung der American Society of Hematology in New Orleans, Louisiana.
Laut GOSH wurde bei Alyssa im Mai 2021 akute lymphatische T-Zell-Leukämie (T-ALL) diagnostiziert. T-ALL greift Stammzellen im Knochenmark an, aus denen normalerweise T-Zellen entstehen, weiße Blutkörperchen, die den Körper vor Infektionen schützen. Bei T-ALL sammeln sich jedoch abnormale und unreife T-Zellen im Körper an und verdrängen gesunde T-Zellen, wodurch die Patienten anfällig für Infektionen werden.
Die Behandlung von T-ALL umfasst eine Chemotherapie, die Krebszellen abtötet, und eine Knochenmarktransplantation, bei der die erkrankten Stammzellen des Patienten durch gesunde Stammzellen eines Spenders ersetzt werden. Leider gelingt es diesen Strategien, wie im Fall von Alyssa, die Krankheit nicht immer unter Kontrolle zu halten.
