Los datos preliminares de un ensayo clínico innovador sugieren que CRISPR podría usarse de manera segura en la terapia contra el cáncer. En el primer ensayo clínico de este tipo, los investigadores utilizaron la herramienta de edición de genes CRISPR para ajustar el ADN de las células inmunitarias de las personas con la esperanza de combatir el cáncer.
Los datos preliminares del estudio indican que este método es seguro para su uso en pacientes con cáncer.
“Esta es una prueba de que podemos editar genes de forma segura en estas células”, dijo a The Associated Press en 2019 el coautor del estudio, el Dr. Edward Stadtmauer, profesor de oncología de la Universidad de Pensilvania.
Sin embargo, “este tratamiento aún no está listo para su uso masivo”, añadió Stadtmauer en una entrevista con NPR. “Pero definitivamente es muy prometedor”.
En ese momento, sólo tres pacientes habían recibido la innovadora terapia: dos con un cáncer de la sangre llamado mieloma múltiple y uno con sarcoma, un cáncer del tejido conectivo, según un comunicado de la Universidad de Pensilvania. Los investigadores pudieron eliminar, editar y devolver las células de forma segura a los cuerpos de los pacientes. La seguridad se midió en términos de efectos secundarios y los autores encontraron que el tratamiento no produjo efectos secundarios graves.
Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, un ensayo clínico de fase I como este generalmente solo inscribe a unos pocos pacientes. El pequeño estudio tiene como objetivo determinar cómo reacciona el cuerpo al nuevo fármaco y si los pacientes experimentan alguna reacción adversa. Los ensayos de fase I no abordan la cuestión de si el fármaco realmente funciona para tratar la enfermedad, una cuestión que surge en ensayos posteriores. El estudio CRISPR sugiere actualmente que la nueva terapia contra el cáncer es segura en al menos tres personas, a menos que se obtengan más datos.
“Estoy absolutamente encantada con esto”, dijo a NPR Jennifer Doudna, bioquímica de la Universidad de California, Berkeley, cuyo equipo descubrió y desarrolló por primera vez la tecnología CRISPR. (Doudna no participó en el estudio actual).
CRISPR permite a los científicos cortar fragmentos específicos de ADN del código genético de una célula e insertar otros nuevos si es necesario. Stadtmauer y sus colegas aplicaron esta técnica a las células T, un tipo de glóbulo blanco que ataca a las células enfermas y cancerosas del cuerpo. El cáncer utiliza varios trucos para evadir el radar de las células T, pero con CRISPR, los investigadores pretenden ayudar a las células inmunitarias a detectar y destruir tumores esquivos.
La tecnología recuerda a otra terapia contra el cáncer conocida como “CAR T”, que también proporciona a las células inmunitarias nuevas herramientas para adherirse a los tumores, pero no utiliza CRISPR, según el Instituto Nacional del Cáncer.
En el nuevo estudio, los científicos utilizaron CRISPR por primera vez para cortar tres genes del ADN de las células inmunitarias. Dos de los genes contenían instrucciones para crear estructuras en la superficie de las células que impedían que las células T se unieran adecuadamente a los tumores, según un comunicado de la universidad. El tercer gen contenía instrucciones para una proteína llamada PD-1, una especie de “interruptor” que las células cancerosas activan para detener los ataques de las células inmunitarias.
“Nuestro uso de la edición CRISPR tiene como objetivo mejorar la eficacia de la terapia génica, no editar el ADN del paciente”, dijo en un comunicado el coautor del estudio, el Dr. Carl June, profesor de inmunoterapia en la Universidad de Pensilvania.
Después de realizar estos cambios, los investigadores utilizaron un virus modificado para colocar el nuevo receptor en las células T antes de volver a inyectarlo a los pacientes. El nuevo receptor debería ayudar a las células a encontrar y atacar los tumores de forma más eficaz. Hasta ahora, las células editadas han sobrevivido dentro de los cuerpos de los pacientes y se han multiplicado según lo previsto, dijo Stadtmauer a la AP. Sin embargo, no está claro si las células lanzarán un ataque letal contra los cánceres de los pacientes y cuándo, añadió.
Dos o tres meses después del tratamiento, la condición de un paciente continuó deteriorándose como antes del tratamiento, mientras que la condición del otro paciente permaneció estable, informó AP. La tercera paciente había recibido tratamiento demasiado recientemente para evaluar su respuesta. Mientras tanto, los investigadores pretenden inscribir a 15 pacientes más en el estudio para evaluar tanto la seguridad del método como su eficacia en la lucha contra el cáncer. Los primeros resultados de seguridad se presentarán el próximo mes en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Hematología en Orlando, Florida, según un comunicado de la universidad.
“Necesitamos más pacientes y un seguimiento más prolongado para llegar realmente a la conclusión de que CRISPR es seguro de usar. Pero los datos son ciertamente alentadores”, dijo a NPR el Dr. Michel Sadelin, inmunólogo del Centro Oncológico Memorial Sloan-Kettering en Nueva York. “Hasta ahora todo bien, pero aún es pronto”.
El estudio fue financiado en parte por la empresa de biotecnología Tmunity Therapeutics. Algunos de los autores del estudio y la Universidad de Pensilvania tienen una participación financiera en la empresa, informa AP.
Una joven entró en remisión tras someterse a un tratamiento experimental contra el cáncer en 2022. Una adolescente con una forma agresiva de leucemia ahora no tiene células cancerosas detectables en su cuerpo, gracias a una terapia experimental que le dio a una niña de 13 años nuevas células inmunes genéticamente modificadas.
La paciente, llamada Alyssa, parece estar en remisión, pero necesitará una estrecha vigilancia en los próximos meses para confirmar que efectivamente está libre de leucemia, según el Great Ormond Street Children’s Hospital (GOSH) en el Reino Unido, que proporcionó el tratamiento. Alyssa se sometió previamente a quimioterapia y a un trasplante de médula ósea, pero su cáncer siguió reapareciendo. Si no hubiera participado en un ensayo clínico de un tratamiento experimental, la única opción que le quedaba habría sido los cuidados paliativos para aliviar los síntomas en lugar de curar el cáncer.
Una adolescente llamada Alyssa está en remisión después de someterse a un tratamiento experimental contra el cáncer. Colegio Universitario de Londres
“Me siento muy honrada y me siento bien de haber ayudado a otras personas”, dijo Alyssa en un vídeo publicado por GOSH. Ella fue la primera paciente en recibir la nueva terapia. En total, sus médicos planean inscribir a 10 pacientes en el estudio en curso, con edades comprendidas entre 6 meses y 16 años.
El equipo presentó los resultados preliminares del estudio de Alyssa el sábado (10 de diciembre) en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología en Nueva Orleans, Luisiana.
A Alyssa le diagnosticaron leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) en mayo de 2021, según GOSH. La LLA-T ataca las células madre de la médula ósea, que normalmente dan lugar a células T, glóbulos blancos que protegen al cuerpo de las infecciones. Sin embargo, en la LLA-T, las células T anormales e inmaduras se acumulan en el cuerpo y desplazan a las células T sanas, lo que deja a los pacientes susceptibles a las infecciones.
El tratamiento para T-ALL incluye quimioterapia, que mata las células cancerosas, y trasplante de médula ósea, que reemplaza las células madre enfermas de los pacientes con células sanas de un donante. Lamentablemente, como en el caso de Alyssa, estas estrategias no siempre mantienen la enfermedad bajo control.
