Предварительные данные инновационного клинического исследования свидетельствуют о том, что CRISPR может быть безопасно использовать в терапии рака. В первом клиническом испытании такого рода исследователи использовали инструмент редактирования генов CRISPR для тонкой настройки ДНК иммунных клеток людей в надежде на борьбу с раком.
Предварительные данные исследования показывают, что этот метод безопасен для использования у онкологических больных.
«Это доказательство того, что мы можем безопасно проводить редактирование генов этих клеток», — заявил агентству Associated Press в 2019 году соавтор исследования доктор Эдвард Штадтмауэр, профессор онкологии в Университете Пенсильвании.
Тем не менее, «это лечение еще не готово к массовому использованию», — добавил Штадтмауэр в интервью NPR . «Но оно определенно очень многообещающее».
На тот момент только три пациента получили новаторскую терапию — двое с раком крови, называемым множественной миеломой, и один с саркомой, раком соединительной ткани, согласно заявлению Пенсильванского университета. Исследователи смогли безопасно удалить, отредактировать и вернуть клетки в тела пациентов. Безопасность измерялась с точки зрения побочных эффектов, и авторы обнаружили, что не было никаких серьезных побочных эффектов от лечения.
Согласно данным Американского онкологического общества, клиническое исследование фазы I, подобное этому, обычно включает лишь несколько пациентов. Небольшое исследование направлено на то, чтобы определить, как организм реагирует на новый препарат и испытывают ли пациенты какие-либо побочные реакции. Испытания фазы I не рассматривают вопрос о том, действительно ли препарат помогает лечить заболевание — этот вопрос возникает в более поздних испытаниях. В настоящее время исследование CRISPR предполагает, что новая терапия рака безопасна по крайней мере для трех человек, если не будет получено больше данных.
«Я просто в восторге от этого», — сказала Дженнифер Дудна, биохимик из Калифорнийского университета в Беркли, чья команда первой открыла и разработала технологию CRISPR, в интервью NPR. (Дудна не принимала участия в текущем исследовании.)
CRISPR позволяет ученым вырезать определенные фрагменты ДНК из генетического кода клетки и вставлять новые, если это необходимо. Штадтмауэр и его коллеги применили эту технику к Т-клеткам, типу белых кровяных клеток, которые атакуют больные и раковые клетки в организме. Рак использует несколько уловок, чтобы ускользнуть от радара Т-клеток, но с помощью CRISPR исследователи стремятся помочь иммунным клеткам обнаружить неуловимые опухоли и уничтожить их.
По данным Национального института рака, эта технология напоминает другую противораковую терапию, известную как «CAR T», которая также снабжает иммунные клетки новыми инструментами для прикрепления к опухолям, но не использует CRISPR.
В новом исследовании ученые впервые использовали CRISPR, чтобы вырезать три гена из ДНК иммунных клеток. Два из генов содержат инструкции по созданию структур на поверхности клеток, которые не позволяли Т-клеткам должным образом связываться с опухолями, согласно заявлению университета. Третий ген содержал инструкции для белка под названием PD-1, своего рода «выключателя», который раковые клетки переключают, чтобы остановить атаки иммунных клеток.
«Использование нами редактирования CRISPR направлено на повышение эффективности генной терапии, а не на редактирование ДНК пациента», — говорится в заявлении соавтора исследования доктора Карла Джуна, профессора иммунотерапии в Университете Пенсильвании.
Сделав эти изменения, исследователи использовали модифицированный вирус, чтобы поместить новый рецептор на Т-клетки перед тем, как ввести их обратно пациентам. Новый рецептор должен помочь клеткам находить и атаковать опухоли более эффективно. До сих пор отредактированные клетки выживали внутри тел пациентов и размножались, как и предполагалось, сказал Штадтмауэр агентству AP. Однако неясно, начнут ли клетки смертельную атаку на рак пациентов и когда, добавил он.
Спустя два-три месяца после лечения состояние одного пациента продолжало ухудшаться, как и до лечения, а состояние другого пациента оставалось стабильным, сообщает AP. Третья пациентка получила лечение слишком недавно, чтобы оценить ее реакцию. Тем временем исследователи намерены привлечь к исследованию еще 15 пациентов, чтобы оценить как безопасность метода, так и его эффективность в борьбе с раком. Согласно заявлению университета , первые результаты по безопасности будут представлены в следующем месяце на встрече Американского общества гематологии в Орландо, Флорида.
«Нам нужно больше пациентов и более длительное наблюдение, чтобы действительно сделать вывод о том, что использование CRISPR безопасно. Но данные, безусловно, обнадеживают», — сказал NPR доктор Мишель Саделен, иммунолог из Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке. «Пока все хорошо — но это еще рано».
Исследование частично финансировалось биотехнологической компанией Tmunity Therapeutics. Некоторые авторы исследования и Университет Пенсильвании имеют финансовую долю в этой компании, сообщает AP.
У молодой девушки наступила ремиссия после прохождения экспериментального лечения рака в 2022 году. У подростка с агрессивной формой лейкемии теперь нет обнаруживаемых раковых клеток в организме благодаря экспериментальной терапии, в ходе которой 13-летняя девочка получила новые, генетически модифицированные иммунные клетки.
Пациентка по имени Алисса, похоже, находится в стадии ремиссии, но в ближайшие месяцы ей потребуется тщательное наблюдение, чтобы подтвердить, что она действительно свободна от лейкемии, согласно данным Детской больницы Грейт-Ормонд-стрит (GOSH) в Великобритании, которая предоставила лечение. Ранее Алисса прошла курс химиотерапии и пересадку костного мозга, но ее рак продолжал возвращаться. Если бы она не приняла участие в клиническом испытании экспериментального лечения, ее единственным оставшимся вариантом была бы паллиативная помощь для облегчения симптомов, а не излечения от рака.
Подросток по имени Алисса находится в состоянии ремиссии после прохождения экспериментального лечения рака. University College London
«Я очень польщена, и мне приятно, что я помогла и другим людям», — сказала Алисса в видео, опубликованном GOSH . Она была первым пациентом, получившим новую терапию. В целом ее врачи планируют включить в текущее исследование 10 пациентов в возрасте от 6 месяцев до 16 лет.
Команда представила предварительные результаты исследования Алиссы в субботу (10 декабря) на ежегодном собрании Американского общества гематологии в Новом Орлеане, штат Луизиана.
По данным GOSH, в мае 2021 года у Алиссы диагностировали острый лимфобластный лейкоз Т-клеток (Т-ОЛЛ). Т-ОЛЛ поражает стволовые клетки в костном мозге, которые в норме дают начало Т-клеткам — белым кровяным клеткам, защищающим организм от инфекции. Однако при Т-ОЛЛ аномальные и незрелые Т-клетки накапливаются в организме и вытесняют здоровые Т-клетки, в результате чего пациенты становятся подверженными инфекциям.
Лечение T-ALL включает химиотерапию, которая убивает раковые клетки, и трансплантацию костного мозга, которая заменяет больные стволовые клетки пациентов здоровыми от донора. К сожалению, как и в случае Алиссы, эти стратегии не всегда позволяют держать болезнь под контролем.
